血友病新药Hemlibra指标全部达成

近期，药物达标的好消息可谓是连续不断。这不，罗氏集团（Roche Group）成员基因泰克（Genentech）又宣布了两项关键3期研究（HAVEN 3和HAVEN 4）的数据。HAVEN 3研究评估了每周或每两周在没有因子VIII抑制剂的A型血友病患者中施用Hemlibra（emicizumab-kxwh）预防用药的疗效。HAVEN 4研究评估了每四周在有或没有因子VIII抑制剂的A型血友病患者中施用Hemlibra的疗效。

A型血友病是一种严重的遗传病，患者可能会经常出血，特别是在关节或肌肉中，引起疼痛、慢性肿胀、畸形、行动不便和长期关节损伤等严重健康问题。此外，还有可能遭受严重并发症——患者会发展出针对因子VIII替代治疗的抑制剂，它是由机体免疫系统发展而来的抗体，能够结合并阻断替代因子VIII，使它不能达到足以控制出血的水平。大多数A型血友病患者发展出因子VIII抑制剂后，会间歇性或预防性输注旁路制剂（BPA）疗法来控制出血。现有的治疗方案还远不能满足这一患者群体的需求。

Hemlibra是双特异性因子IXa和因子X定向抗体。它可以将激活天然凝血级联所需的蛋白质——因子IXa和因子X聚集在一起，恢复A型血友病患者的凝血过程。Hemlibra是一种每周一次通过即用溶液皮下注射来进行的预防性治疗。其在去年11月已获FDA批准，用于常规预防或减少具有因子VIII抑制剂的A型血友病成人和儿童患者的出血事件。

▲双特异性因子IXa和因子X定向抗体的作用机理（图片来源：《自然》）

在此次进行的HAVEN 3研究中，与未接受预防治疗的患者相比，每周或每两周接受Hemlibra预防治疗的没有因子VIII抑制剂的12岁或以上患者的出血分别减少96％（p<0.0001）和97％（p<0.0001）。此外，每周或每两周治疗组中分别有55.6％（95％CI: 38.1-72.1）和60％（95％CI: 42.1-76.1）的患者经历了零出血，而对照组为0％ （95％CI: 0.0-18.5）。重要的是，在一项患者的内部比较中，曾接受前瞻性非介入性研究（NIS）的患者中，每周一次的Hemlibra预防治疗与之前的标准治疗相比，显示出更优的疗效，出血减少68％（p<0.0001）。此外，完成治疗偏好调查的所有患者中有93.7％（n=89/95, 95％CI: 86.8-97.7）偏好Hemlibra治疗，而在患者内部比较中有97.8％（n=45/46）偏好Hemlibra治疗。没有发现与Hemlibra相关的意外或严重不良事件（AE），最常见的AE与之前的研究一致。

在单臂HAVEN 4研究中，每四周接受Hemlibra预防治疗的有或没有因子VIII抑制剂的12岁或以上患者的中位年出血率（ABR）为0.0（IQR: 0.0-2.1），其中有56.1％（95％CI: 39.7-71.5）的人经历了零出血，90.2％（95％CI: 76.9-97.3）的人经历了三次或更少的出血。这些结果表明，每四周Hemlibra给药可以为有或没有因子VIII抑制剂的A型血友病患者的出血提供有意义的临床控制。此外，完成患者偏好调查的所有参与者（n=41/41, 95％CI: 91.4-100.0）均偏好Hemlibra治疗。没有发现与Hemlibra相关的严重AE，最常见的AE与之前的研究一致。

“正如在HAVEN 3研究的患者内比较中显著减少的出血所证明的，Hemlibra是首个显示出优于先前的标准疗法——因子VIII预防治疗的药物，”南非约翰内斯堡大学（University of the Witwatersrand）健康科学学院教授Johnny Mahlangu博士说：“即使采用目前的预防性治疗方法，许多A型血友病患者仍然会出血，并导致长期关节损伤，他们需要更多的治疗选择。”

“这些新的关键数据显示，Hemlibra能控制A型血友病患者的出血，同时提供了较少皮下给药选择的灵活性，”基因泰克首席医学官兼全球产品开发负责人Sandra Horning博士说：“有了这些数据，我们现在从所有四项3期临床试验中获得了积极的结果。这些试验加强了Hemlibra的总体疗效和安全性，并且有助于改善所有A型血友病患者的护理。”

FDA已于上个月为Hemlibra颁发了突破性疗法认定，用于没有VIII因子抑制剂的A型血友病患者。期待这些结果能加速该药物的实际应用，为广大血友病患者提供更好的治疗选择，减轻疾病带来的痛苦，早日享受到生活的乐趣。