罗氏终止研发IDO/TDO抑制剂合作

罗氏子公司基因泰克与美国生物技术公司NewLink早在2014年就合作开展癌症免疫疗法的研究。如今2018年即将过半，在研究没有发现任何统计学显著差异的改善的情况下，罗氏决定终止与该公司在IDO/TDO（色氨酸2,3-加氧酶）抑制剂方面的合作。

2017年6月，两家公司在在第53届美国临床肿瘤学会年会（ASCO2017）上公布了吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）抑制剂GDC-0919（navoximod）联合紫杉烷化疗一线治疗转移性乳腺癌II期临床研究的数据。不过，数据显示药物未能达到研究的主要终点。

随后，罗氏宣布将基因泰克宣布将GDC-0919从其研发管线中剔除，并将该药的全部权利归还给NewLink，不过双方关于开发下一代IDO/TDO抑制剂的整体研究合作将继续推进。不过从罗氏宣布放弃合作的结果来看，我们也可以知道试验结果并不理想了。

罗氏终止与NewLink的合作，无疑对后者又造成一次重大打击。自2016年胰腺癌疫苗3期试验失败以来，该公司的状态一直不佳，其3期试验显示，接受安慰剂的患者竟然比接受algenpantucel-L治疗的候选人寿命更长。这一灾难性的实验结果让公司HyperAcute癌症疫苗平台的未来前景受到强烈质疑，平台也面对被叫停整改的命运。

根据美国证券交易委员会提交的文件，2018年5月10日，NewLink收到了罗氏集团成员基因泰克的通知函，称罗氏将完全彻底终止2014年10月14日双方之间签订的许可合作协议。此次终止将在我们收到来自基因泰克通知的180天后正式生效。”基因泰克之前已经就NLG919（即GDC-0919）终止了部分协议，但该协议中通过基因技术协议进行的研究计划确定的下一代IDO/TDO抑制剂仍然有效。

虽然在一年前，IDO抑制剂的前景看起来还是一片光明。然而事实反转地很快，就在上个月，Incyte与默克公司开展的IDO抑制剂epacadostat的大规模临床试验令人惊讶地失败了。这一坏消息很快在制药行业内引起了反响。随后，Incyte宣布其IDO抑制剂epacadostat与默沙东、BMS、阿斯列康PD-1/PD-L1药物的多个晚期临床试验将停止招募病人。同时BMS也停止了他们从Flexus以12.5亿收购的IDO抑制剂BMS-986205的几个与PD-1组合临床试验。ECHO-301失败引发的余震大面积爆发。

IDO曾是最被看好扩大PD-1药物治疗范围的新机制，但如今随着罗氏、辉瑞两巨头先后退出这个领域，尤其是ECHO-301的失败，IDO的光芒已经逐渐暗淡。虽然仍有一些人相信这个调控通路，但各大药企逐步退出IDO的研发反映了多数人还是不抱希望。