Fasenra首个III期临床失败

近日,阿斯利康公布了生物类呼吸药Fasenra（benralizumab）治疗中度至非常重度慢性阻塞性肺病（COPD）的III期临床研究GALATHEA的顶线数据。有些遗憾的是，该研究未能达到使COPD病情加重实现统计学意义显著降低的主要终点。该项研究中，Fasenra的安全性和耐受性与以往研究中一致。目前，阿斯利康正在进行数据整体评估工作，随后会公布出来。

这是Fasenra治疗COPD III期临床项目VOYAGER 的首批数据。该项目包括2个III期研究，近4000例患者参与，是目前最大规模的COPD生物制剂开发项目。除了GALATHEA外，阿斯利康正开展另一个III期研究TERRANOVA，二者均为随机、双盲、56周安慰剂对照、多中心研究，在横跨一系列基线嗜酸性粒细胞水平且存在既往病情加重史的中度至非常重度COPD患者中开展，评估Fasenra作为双联或三联疗法的一种附加疗法，与安慰剂进行比较。

目前，阿斯利康正等待TERRANOVA的结果，等到结果出来后，再对这2个研究做整体的评估，以此为依据来制定Fasenra治疗COPD的下一步方向及策略。

Fasenra是一种单克隆抗体药物，靶向结合嗜酸性粒细胞上的白细胞介素5受体的α亚基（IL-5Rα），并独特地招募自然杀死细胞诱导细胞凋亡从而快速耗竭嗜酸性粒细胞，后者是一种白细胞，这是机体免疫系统正常组成的一部分，其水平升高可引发气道炎症和气道高反应性，导致哮喘和COPD症状加重，肺功能下降，急性加重风险升高。

Fasenra是阿斯利康开发的首个呼吸学生物制剂，也是唯一一款在给药24h内能提供直接、快速、嗜酸性粒细胞几乎完全耗尽的呼吸学生物疗法。截至目前，该药已获美国、欧盟、日本及其他几个国家和地区批准用于重度嗜酸性粒细胞性哮喘。

这次研究没有取得积极成果也不是Fasenra治疗COPD的首次受挫。早在2014年的一项IIa期研究中，该药不仅没能降低重度COPD患者急性加重率，还出现了更高的治疗突发不良事件发生率。当时阿斯利康高管坚信更好的试验设计和患者遴选能在COPD这一疾病领域带来胜利，不过事实并没有想象那么美好。GALATHEA研究中没有出现新的安全性或耐受性问题，这也许是此次公告中唯一的好消息。TERRANOVA研究结果的成败在COPD开发环节中占据非常重要的地位。

呼吸领域是公司主要研究开发的领域之一，仅2017年全球有超过1700万人接受了其多样化组合产品的治疗。近年来，受专利悬崖及定价压力影响，阿斯利康业绩持续下滑，而Fasenra正是公司希望能恢复其呼吸专营权增长的3大生物制品之一。然而， IL-13抑制剂tralokinumab治疗哮喘在3个III期临床研究遭遇失败，已被阿斯利康放弃。另一个是靶向胸腺基质淋巴生成素的抗体tezepelumab，由阿斯利康与安进合作开发，目前治疗重度哮喘处于III期临床开发。由此可见，即使是药企巨头，也是在不断失败中寻找新出路。还是期待阿斯利康未来研究取得积极成果，为呼吸领域增加有效的新产品。