成都先导小分子抑制剂HG146获批临床

据5月7日消息，成都先导宣布公司新型HDAC I/IIb亚型选择性小分子抑制剂HG146已获CFDA核发的针对多发性骨髓瘤适应症的1类新药临床批件。这无疑是为该产品的效用增加了可信度。那么，HG146是何方神圣呢？

HG146是成都先导利用其核心技术平台DNA编码化合物库技术自主开发，拥有全新分子骨架结构的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）I/IIb亚型选择性抑制剂。临床前研究结果证明，其显示的药效合理，也表现出临床前安全性；在有效性与安全性方面展示出比目前针对此类靶点的上市药物更优异的性能，并且具有肿瘤免疫治疗方面的潜力。

那么HG146主要的作用机制有哪些？其实，HG146主要通过上调细胞内组蛋白和微管蛋白乙酰化水平，调节抑癌基因的表达，并扰乱癌细胞内的蛋白稳态，诱发癌细胞凋亡。通过选择性地抑制HDAC I/IIb亚型，HG146能够抑制与多发性骨髓瘤的预后密切相关的信号通路，实现其抗肿瘤生物效应，同时降低了分子水平上可能存在的副作用。

说到产品的作用机制，我们还需要了解一下多发性骨髓瘤。

多发性骨髓瘤（Multiple myeloma, MM）是一种浆细胞（即效应B细胞）不正常增生，并侵犯骨髓的恶性肿瘤，至今仍是一种无法治愈的疾病。当浆细胞发生恶性癌变时，变为骨髓癌细胞（Myeloma cell），这些细胞倾向于聚集在骨髓内或骨外侧两端的坚硬部分，形成多个肿瘤病灶。多发性骨髓瘤会引发蚀骨细胞活化，导致骨骼外部的硬骨被破坏，引发骨骼疼痛、高钙血症、贫血、肾脏损害等症状。

多发性骨髓瘤大多数患者的年龄在50岁以上，男女比例约为1.6：1。全球每年约有48.8万多发性骨髓瘤患者，并导致约10.1万人死亡。根据2017年中国国内的统计数据，多发性骨髓瘤在中国的发病率约为每10万人中2-3人，每年新增病例约2万人，总患者数估计超过10万人。根据2017年美国国内的统计数据，该疾病在美国的发病率约为每10万人中6.5人，占美国当年所有癌症病例的1.8%，约有30280例新确诊病例，以及约12590例患者死亡。

由此可见，多发性骨髓瘤还是对患者具有较大的影响，患上肿瘤让患者的生命保障又降低了一重。期待未来有更多的高品质的针对肿瘤的新药产生，让不同的患者都有多样选择，尽早享受多彩的生活。