肺动脉高压：6款进入医保，国产药正在崛起

昨天一位读者私信一度医药，表示“肺动脉高压患者，希望越来越多的新药出现，然后可以进入医保，不然真用不起”。

今天我们就盘点肺动脉高压的医保情况及国内研发现状。

什么是肺动脉高压？

肺动脉高压（pulmonary Artery hypertension，PAH）是常见的肺血管疾病，是多种异源性疾病（病因）和不同发病机制导致肺血管结构或功能改变，引起肺血管阻力和肺动脉压力升高的临床和病理生理综合征，继而发展成右心衰竭甚至死亡。

肺动脉高压非常凶险，一度被称为“心血管疾病中的癌症”，如果不能治疗，患者的平均存活年限仅为2.8年。 我国临床研究表明，中国未经靶向药物治疗者1年生存率仅68%，接受充分靶向治疗后1年生存率可提升至85.4%。

目前，我国肺动脉高压患者保守估计约为500~800万人，但是经过治疗的人非常少，而且其中有90%的患者无法承担高额的医疗费用中断或者放弃治疗。

马昔腾坦，8家药企角逐首仿

马昔腾坦是一种内皮素受体拮抗剂（ERA），用于治疗肺动脉高压（PAH，WHO第1组），以延缓疾病进展。其原研企业是瑞士爱可泰隆（Actelion，2017年被强生收购），在2013年10月获得FDA批准上市，商品名为Opsumit。2022年销售额为17.83亿美元，2023年Q1-Q3为14.37亿美元，市场规模较为稳定。

在中国，原研企业爱可泰隆于2016年12月向国家药品监督管理局（NMPA）提交了马昔腾坦片的上市申请，2017年10月获得NMPA批准上市，商品名为傲朴舒。2019年马昔腾坦通过医保谈判被纳入国家医保乙类目录。

马昔腾坦在国内市场增长迅速，米内网数据显示，2021年马昔腾坦在中国公立医疗机构终端销售额超1.2亿元，同比增长193.19%；2022年销售规模继续稳定扩大，销售额超1.8亿元。

仿制药方面，马昔腾坦的化合物专利CN100432070C已于2021年底到期，其制剂专利CN101262847B将于2026年到期。今年10月份，普济生物、正大天晴和华东医药3家同时拿下马昔腾坦片首仿，另外，泽恒医药、齐鲁制药、海普药业、上药睿尔、华铂凯盛皆相继提交了上市申请，处于审批审批阶段。仿制药上市后，将为患者带来更多的高质量低价格的购药选择。

马昔腾坦仿制药上市申请情况

波生坦，2家药企角逐首仿

波生坦是一种双重内皮素受体拮抗剂，可同时拮抗内皮素A和B受体。研究发现，波生坦可改善肺动脉高压（PAH）患者的临床症状和血流动力学指标，提高运动耐量，生活质量和生存率，推迟临床恶化的时间。

波生坦片原研企业也是瑞士爱可泰隆（Actelion），于2001年11月获得FDA获批上市，用于治疗成人及儿童PAH，商品名为Tracleer，2006年3月国内获批上市。2017年9月，Tracleer分散片被FDA批准用于3岁及以上特发性或先天性PAH患者。

Tracleer是首个获批治疗PAH的药物，专利已于2015年11月过期，销量也随之一落千丈。从2016年的10.35亿美元到2019年3.41亿美元。

在国内，2019年9月在国内获批上市，成为国内首个获批的儿童PAH药物。值得一提的是，Tracleer分散片被列入2019年5月CDE发布的《第二批临床急需境外新药名单》。波生坦片近几年的销售额稳定在1000万元左右，而波生坦分散片作为新品，销售额正逐年上升，2022年销售额约为300万元。

仿制药方面，首访还未诞生，去年迈兰（Mylan） /开心生活、瑞迪博士（Dr. Reddy）依次在国内递交了波生坦片仿制药上市申请。据公开资料，迈兰加拿大子公司Mylan制药的波生坦片于2012年6月获得加拿大卫生部的批准。若顺利，预计迈兰有望取得国内波生坦片首仿资格。

紧随其后的，还有浙江医药股份有限公司新昌制药厂已进入仿制药生物等效性（BE）试验，另外，远大医药、华邦制药、圣华曦药、福元医药、华东医药等皆有布局，且已进入临床阶段。值得一提的是，北京星昊医药股份有限公司还开发了波生坦口崩片，这款2.2类改良型新药已于2021年7月在国内获批临床。

司来帕格片，2家药企角逐首仿

司来帕格片是一种口服有效、高选择性和长效的非前列腺素类前列环素受体（IP受体）激动剂，可改善损伤的肺动脉内皮依赖性舒张，并可能抑制人肺平滑肌细胞的增殖、肺血管壁的增厚，以延缓疾病进展及降低因 PAH 而住院的风险。

司来帕格片原研公司仍是瑞士爱可泰隆（Actelion），2015年12月获得FDA批准，商品名：UPTRAVI。根据强生财报，2027年司来帕格片全球销售额约为5.36亿美元，今年销量稳步增长，2022年全球销量达到13.22亿美元，同比增长6.9%，目前司来帕格片已在全球超过 40 个国家获批。

在我国，该产品同样作为临床急需品种，被纳入优先审评程序加快审评审批，2018年12月获得国家药监局批准批准上市。在国内，根据米内网数据，司来帕格2021年在中国三大终端6大市场的销售额超过1亿元，同比增长263.1%。

仿制药方面，暂未有司来帕格仿制药获批，并且竞争的企业较少。根据CDE官网查询，目前只有豪森药业、朱养心药业以仿制4类递交了上市申请，豪森药业有望拿下国内首仿。

安立生坦，市场已被国产代替

安立生坦由美国Myogen公司（2006年被吉利德收购获得美国销售所有权，GSK负责美国以外的市场销售权）开发的一种可选择性的内皮素受体拮抗剂（ERA），用以改善运动能力和延缓临床恶化。于2007年6月获得FDA批准上市，用于治疗有WHOⅡ级或Ⅲ级症状的肺动脉高压患者（WHO组1），商品名为“Letairis”。2015年11月专利到期，受到仿制药的影响，安立生坦销售额一路下跌，从2014年的9.09亿美元，降到2018年4.6亿美元。

在我国，该产品于2010年批准上市。从2019到2021年，安立生坦片全国样本医院销量翻了26倍，中国更多的PAH患者得到治疗。同时集采的加入对国内市场重新洗牌，只有华海药业和恒邦药业中选，华海药业销售额增长了21%，恒邦药业增长了19%，占据市场份额最大，达到46%。与此相对，吉利德/GSK的安立生坦片未中选，市场份额从65%下降至11%，跌幅明显。

曲前列尼尔，已有2家药企仿制药获批上市

曲前列尼尔是前列环素的三环联苯胺类似物，通过直接舒张肺和全身动脉血管床，抑制血小板聚集和平滑肌细胞增生而发挥治疗作用。其原研企业为美国United Therapeutics Corporation（简称：ut），于2001年获得FDA优先审批批准上市，商品名为：Remodulin，批准规格为1mg/ml、2.5mg/ml、5mg/ml、10mg/ml。曲前列尼尔半衰期长、药物结构稳定、使用方便，作为一线治疗和抢救药物应用广泛。先后已在欧洲、日本等超过30个国家上市。根据IMS数据，曲前列尼尔2020年全球市场的销售额约5.17亿美元。

2010年7月李氏大药厂和美国United Therapeutics签订了曲前列尼尔注射液在大中华区的独家权利，并将产品引进中国，2011年8月李氏通过兆科合肥向当时的CFDA提交免除临床试验直接上市的申请，2013年获得上市批准，当时标价高达9.99万/支，一个疗程需要四支。

仿制药方面，今年3月，众强药业刚获得曲前列尼尔注射液上市批准，江苏众强药业是国产第二家，为第一家是兆科药业。

2021年3月，复星医药与江苏众强药业有限公司达成合作，复星医药引进曲前列尼尔（商品名：润漠德霖）并获独家商业化权利。销售方面，根据米内网数据，曲前列尼尔注射液近年来在中国公立医疗机构终端销售额增速惊人，2021年同比增长186.89%。