白血病新型靶向药Copiktra欧盟申请上市，石药集团或2021年国内上市!

美国生物制药公司Verastem Oncology近日宣布向欧洲药品管理局（EMA）提交了Copiktra（duvelisib）的营销授权申请（MAA），该药是一种口服磷酸肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂，用于复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者的治疗。

Copiktra的活性药物成分为duvelisib，这是一种针对磷酸肌醇-3激酶（PI3K）的靶向口服抑制剂，能够同时抑制PI3K-δ和PI3K-γ的活性，这2种蛋白激酶帮助支持癌变B细胞的生存和增长。

在美国，Copiktra是FDA批准的首个PI3K-δ和PI3K-γ双效抑制剂，该药于2018年9月获批，用于治疗既往已接受至少2种疗法的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）成人患者。此外，Copiktra也已获FDA加速批准，用于既往已接受至少2种疗法的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。FL适应症的加速批准基于总缓解率数据，进一步的完全批准将取决于验证性研究中临床受益的验证和描述。Copiktra的药品标签中含有一则黑框警告，提示致命和严重的毒性作用，包括感染、腹泻或结肠炎、皮肤反应和肺炎。

值得一提的是，2018年9月，石药集团与Verastem签署4500万美元协议，获得了在中国市场开发和商业化Copiktra的独家权利。根据石药集团今年5月底发布的一季度业绩报告，Copiktra在国内的上市申请已获受理，预计2021年获批上市。

今年7月，赛诺菲（Sanofi）与Verastem签订协议，获得了在俄罗斯、独联体、土耳其、中东、非洲开发和商业化Copiktra治疗所有肿瘤学适应症的独家权利。

Copiktra活性药物成分duvelisib分子结构式（上）及作用机制（下）

今年6月，Verastem公司在24届欧洲血液学协会年会（EHA2019）上公布了Copiktra治疗R/R CLL/SLL的最新数据，包括来自III期DUO研究的事后分析数据。结果显示，在该项研究中，Copiktra治疗迅速增加了淋巴细胞水平，并导致淋巴结萎缩，86%患者获得淋巴结缓解。此外，分析还发现，该研究中所应用的剂量调整可用于有效管理接受Copiktra治疗的CLL/SLL患者中的不良事件。

此外，Verastem公司在第15届国际恶性淋巴瘤会议（ICML2019）上公布了Copiktra治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）2项支持性I期临床研究（NCT01476657，NCT0278362）的数据。复发或难治性PTCL与不良预后相关，大多数疗法诱导的缓解率不足30%，且中位无进展生存期（PFS）少于6个月。来自2项研究的数据显示，在接受每日2次75mg剂量duvelisib作为单药治疗及罗米地辛用药前的导入单药治疗的患者中，总缓解率（ORR）分别为54%和44%、完全缓解率（CR）为15%-22%。值得注意的是，在接受每日2次25mg剂量duvelisib作为硼替佐米用药前的导入单药治疗的患者中，ORR为57%。