干眼症新药！太阳制药Cequa(环孢素0.09%)在美国上市

印度药企太阳制药（Sun Pharma）近日宣布，在美国推出眼科新药Cequa（环孢素眼用溶液，0.09%），该药于2018年8月获得美国FDA批准，用于干眼症患者的治疗。Cequa是环孢素浓度为0.09%的新型专利纳米胶束配方，是一种不含防腐剂的清透水溶液，每日2次滴于眼部可增加泪液产生。该药将以单次使用小瓶装上市销售，由太阳制药旗下太阳眼科公司负责产品在美国市场的商业化。

值得一提的是，Cequa是首个也是唯一一个获得FDA批准的采用纳米胶束（NCELL）技术的环孢素治疗药物，该技术有助于提高环孢素的生物利用度和理化稳定性，改善眼组织的渗透性。

Cequa可提供获FDA批准的最高浓度的环孢素，该药适用于干眼症患者增加泪液分泌。干眼症是一种炎症性眼病，在美国影响超过1600万人。Cequa采用的创新性纳米胶束配方允许环孢素分子克服溶解度方面的挑战，穿透眼睛的水层，并能防止活性亲脂性分子在渗透之前释放。

太阳制药北美首席执行官Abhay Gandhi表示：“Cequa是我们不断增长的眼科产品组合中的第三款产品，它标志着为干眼症患者提供了一种真正创新的治疗选择，这是一个医疗需求未得到满足的领域。作为一种比目前市面上可买到的更高浓度的环孢霉素产品，Cequa通过NCELL技术提供，继续展示我们在开发新的经验证药物配方方面的领导地位。”

Cequa获得FDA批准，是基于一项为期12周的多中心、随机、双盲、赋形剂对照III期验证性临床研究的数据。该研究入组了744例干眼症患者，研究中患者随机分配接受Cequa或其赋形剂治疗。数据显示，经过12周的治疗，与赋形剂相比，Cequa在主要终点泪液分泌试验（Schirmer）得分（泪液分泌的衡量指标）方面实现了统计学意义的显著改善（p＜0.01）。与其他同类干眼病治疗药物相比，Cequa在12周治疗过程中起效更早。此外，与赋形剂相比，Cequa在多个关键次要终点方面也表现出统计学意义的显著改善，其中有些次要终点（例如，眼部染色评估）甚至更早地（早至治疗1个月时）就表现出改善作用。

安全性方面，该研究中报告的不良事件大多轻微，Cequa治疗组最常见的不良反应为滴液部位疼痛和结膜充血，其他不良反应包括眼部刺激、睑缘炎、尿路感染、头痛和支气管炎。

干眼症又名角结膜干燥症，是指由任何原因（包括老龄、配戴隐形眼镜、某些药物、眼疾、其他疾病或环境因素等）造成的泪液质、量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降（泪膜破坏并在角膜上形成干斑），并伴有眼部不适（眼睛干涩、刺痛、灼痛、砂砾感等）和（或）眼表组织病变特征的多种疾病的总称。干眼症是目前最为常见的眼表疾病，主要治疗方法是使用人工泪液。据估计，在美国有多大1600万成年人被诊断患有干眼症。

环孢素是一种免疫调节剂与抗炎药，能抑制促炎症细胞因子的生成与释放水平，并上升抗炎症细胞因子的释放水平，临床上可有效地改善由长期炎症所致的干眼症状与体征。环孢素能以滴眼液的形式眼部给药，但由于其在水中的溶解度较低，因此常采用亲脂性载体提高药物的穿透力。艾尔建公司的产品Restasis（丽眼达，0.05%环孢素）是2003年在美国上市的一种水包油阴离子型环孢霉素A乳剂，用于慢性、中至重度干眼的长期治疗，该药在2018年的美国销售额达12亿美元。

Cequa采用了纳米胶束配方技术，胶束是两亲性（疏水性和亲水性）分子在特定的浓度下形成的胶状团聚体。纳米胶束的小尺寸有利于进入角膜和结膜细胞，从而能够递送高浓度的环孢素。