礼来首个新一类偏头痛急性治疗药物 获美国FDA批准！

制药巨头礼来（Eli Lilly）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Reyvow（lasmiditan），这是一种口服药物，用于成人伴或不伴先兆症状偏头痛的急性治疗。此次批准意义重大，因为Reyvow代表着20多年来FDA批准的首个新一类的急性偏头痛治疗药物。需要注意的是，Reyvow不适用于偏头痛的预防性治疗，该药剂量规格有50mg、100mg、200mg，可根据需要选择。

偏头痛是一种常见的慢性神经血管性疾病，特征为反复发作的剧烈头痛，多为偏侧。目前，尚没有药物能够治愈偏头痛。世界卫生组织（WHO）已将偏头痛列为10大最致残疾病之一。

Reyvow的活性药物成分为lasmiditan，这是一种口服、中枢神经系统渗透性、选择性、5-羟色胺1F（5-HT1F）激动剂，在结构上和机制上不同于目前已获批的偏头痛药物，而且不存在血管收缩活性。值得一提的是，lasmiditan是“地坦（-ditan）”类药物中第一个也是唯一一个被批准用于成人偏头痛急性治疗的药物分子。此次批准，代表着20多年来急性偏头痛治疗的首个重大创新。

与其他具有中枢神经系统（CNS）活性的药物一样，FDA要求对Reyvow进行滥用潜力研究。滥用潜力是指具有CNS活性的特定药物产品或物质发生滥用的可能性。与FDA的指南一致，礼来开展了一项人体滥用潜力评估；作为评估的一部分，与阿普唑仑（alprazolam）相比，Reyvow的治疗剂量与较少的药物喜好有关，但与安慰剂相比更多。目前，美国药品强制管理局（DEA）正在对Reyvow推荐的受控物质分类进行审查，预计将在今天获得FDA批准的90天内完成，之后，Reyvow可在零售药店出售。

礼来高级副总裁兼礼来生物医药总裁Patrik Jonsson表示：“25年来，礼来一直致力于帮助患有致残性头痛疾病的患者，调查超过十种不同的化合物。Reyvow的批准对于寻求偏头痛发作时止痛潜力的患者和医生来说是一个令人兴奋的进展。”

Reyvow的批准，是基于2项III期研究（SAMURAI，SPARTAN）的数据。这些研究评估了Reyvow用于偏头痛急性治疗的疗效和安全性，均达到了研究的主要终点和关键次要终点。在2项研究中，与安慰剂组相比，Reyvow治疗组在首次服药后2个小时有显著更高比例的患者偏头痛疼痛得到彻底消除、有显著更高比例的患者报告其最烦人症状（MBS，由患者从恶心、光敏感或声音敏感中选择）得到彻底消除。研究中，治疗引起的不良事件一般为轻至中度，最常见的不良事件包括头晕、疲劳、感觉异常（皮肤有刺痛或麻木感）、镇静、恶心和/或呕吐、肌肉无力。

Reyvow的III期开发项目涉及超过4000例患者，治疗超过20000次偏头痛发作。该项目中还包括开放标签GLADIATOR研究。

在头痛治疗方面，礼来已有一款产品上市，该公司抗体药物Emgality（galcanezumab-gnlm）120mg注射液于2018年9月获得美国FDA批准，用于成人预防偏头痛。今年6月，Emgality再获FDA批准，用于治疗成人发作性丛集性头疼（ECH），降低发作频率。值得一提的是，此次批准，使Emgality成为首个也是唯一一个治疗ECH的药物，该药同时也是获FDA批准治疗2种不同头痛疾病的首个也是唯一一个降钙素相关基因肽（CGRP）抗体。

Emgality靶向阻断降钙素基因相关肽（CGRP）受体，该受体在偏头痛的发生中发挥了关键作用。CGRP是一种神经肽，已被证明在偏头痛发作时释放，被认为是偏头痛发作的诱因。

目前，CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。除了Emgality之外，已批准的抗体药物还包括诺华/安进Aimovig（erenumab-aooe）和梯瓦Ajovy（fremanezumab-vfrm）。用药方面，Emgality和Aimovig均每月一次皮下注射，Ajovy则可每月一次或每3个月一次皮下注射，用药方面更具便利性，将为患者提供一种差异化的治疗选择。

此外，Alder BioPharmaceuticals公司的单抗药物eptinezumab于今年4月在美国方面进入审查，该药每3个月静脉输注一次，在某些患者中应答率高达100%。值得一提的是，上个月，灵北制药以19.5亿美元将Alder公司收购。

除了上述抗体药物之外，还有一些公司正在开发口服CGRP抑制剂，包括艾尔建的atogepant和Biohaven公司的rimegepant。