国内唯一申报临床的CDK9抑制剂已获受理

据常州千红生化制药股份有限公司3月24日发布公告，公司自主研发的在研新药QHRD107胶囊的临床申请已获得CFDA受理，该药物是目前国内独有的申报了临床的CDK9抑制剂。

以CDK9为靶点，治疗急性髓系白血病

新药QHRD107 适应症为急性髓系白血病(AML),其作用靶点是CDK 9, 通过在转录水平抑制RNA 聚合酶Ⅱ的磷酸化起到抑制肿瘤细胞生长的作用。据报道，目前全球范围内患AML病人数超过14万人。早期的研究证据显示，这类患者体内往往伴随活性异常增高的CDK，通过抑制CDK的异常活性可以明显提高急性髓系白血病（AML）患者的治疗有效率。

CDK全名为细胞周期蛋白依赖性激酶，属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族，目前已报道的CDK亚类有20多种，该蛋白激酶家族在细胞内外信号的调节下对细胞周期和转录过程发挥着重要的调控作用，是近年来肿瘤靶向治疗药物研究的热门靶点领域。目前，可用于急性髓系白血病（AML）靶向治疗的药物有辉瑞公司的吉妥珠单抗以及诺华公司的米哚妥林。

吉妥珠单抗是一款靶向于CD33的单克隆抗体和细胞毒素卡奇霉素偶联药物。早在2000年，吉妥珠单抗就以加速审批的方式获得了FDA的上市批准，用于治疗CD33抗原阳性的复发性老年急性髓系白血病（AML）患者。随后因安全性问题该药物撤出市场，辉瑞公司重新调整了吉妥珠单抗的治疗剂量，重新补充了试验数据，最终使得这款药物重获新生，2017年6月FDA批准其用于新诊断为肿瘤表达CD33抗原的成人患者治疗。

米哚妥林是一种口服小分子多靶向激酶抑制剂，通过阻断FLT3实现对急性髓系白血病（AML）患者的治疗，这是全球首款与化疗疗法联合用于急性髓系白血病治疗的靶向药物。该药物曾收获了FDA授予的孤儿药资格、优先审评资格以及突破性疗法认定，于2017年4月获得FDA批准，用于与化疗疗法联合治疗新确诊的急性髓系白血病成年患者，适用于有特定基因突变的FLT3患者。

以CDK为靶点的抗肿瘤新药研发进程

在当前，以CDK为靶标的抗肿瘤新药研发是全球范围内的热门话题。据不完全统计，在研的临床试验项目已经超过20个。目前，已经获批上市的三款CDK药物均为CDK4/6抑制剂，2017年全球销售市场的规模大约为34.88亿美元，其中辉瑞公司的帕博西尼（Palbociclib）处于市场优势地位。

辉瑞公司的帕博西尼（Palbociclib）是最早上市的CDK4/6抑制剂，临床研究显示，在对比来曲唑的实验中，帕博西尼将乳腺癌患者的无进展生存期由10个月增加到了20个月，疗效获得了突破。有业内分析师预测该药物可以达到年销售额30亿美元的规模。

帕博西尼（Palbociclib）的后来者为诺华公司的Ribociclib以及礼来公司的Abemaciclib，这两款产品在相隔了6个月的时间里相继获得了FDA批准，与辉瑞帕博西尼（Palbociclib）同属于乳腺癌领域的治疗药物，是帕博西尼的竞争产品。

目前，我国尚没有已上市的CDK抑制剂类产品，辉瑞公司已经启动了Palbociclib在中国的临床试验。国内的制药企业，除了千红药业率先提交了CDK9抑制剂QHRD107胶囊的临床申请之外，恒瑞医药、四环制药以及贝达药业均有在研的CDK4/6类抑制剂产品，其中恒瑞医药的SHR-6390进展最快，公司拟于近期开展该药物的Ⅱ期临床试验。