国家药监局修订氯氮平片说明书

8月16日下午，国家药监局发布《关于修订氯氮平片说明书的公告(2019年 第64号)》(以下简称《公告》)。

据《公告》，所有氯氮平片生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照氯氮平片说明书修订要求，提出修订说明书的补充申请，于2019年10月12日前报省级药品监管部门备案。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。

氯氮平片作为一种精神科药物，不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。主要适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。

早在2015年10月份，原国家食品药品监管总局就发布过《药品不良反应信息通报(第68期)》，专门关注非典型抗精神病药的严重不良反应，其中就包括氯氮平。68期信息通报指出，非典型抗精神病药主要用于急、慢性精神分裂症及其他各种精神病性状态的阳性症状和阴性症状的治疗。与传统抗精神病药相比，非典型抗精神病药具有更强的抗精神病作用和更少的锥体外系反应，因此更广泛应用于临床。

目前我国上市的非典型抗精神病药包括：氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑、哌罗匹隆、帕利哌酮、氨磺必利等。氯氮平是第一个上市的非典型抗精神病药，因其存在粒细胞缺乏症的严重不良反应，国内外对该药的使用进行了限制，如要求治疗前6个月内每1-2周检查白细胞计数及分类，之后定期检查。已上市的同类药品中，如利培酮、喹硫平、奥氮平等也发现了此严重风险。

国家药监局在此次修订中，对于一些人群提出了相应的用药建议：

【孕妇及哺乳期妇女用药】修订为：在孕妇中尚无足够的临床研究。孕妇禁用。哺乳期妇女使用氯氮平期间应停止哺乳。

【儿童用药】修订为：儿童使用氯氮平的安全性和有效性尚不明确。12岁以下儿童不宜使用。

【老年用药】修订为：氯氮平的临床研究中没有入选足够数量的65岁的老年患者，不能明确得出老年患者与年轻患者的反应是否不同。服用氯氮平治疗可出现体位性低血压和心动过速，心动过速的发病率约为25%。老年患者，尤其是有心血管功能障碍的患者应注意上述不良反应。

老年患者对氯氮平的抗胆碱作用更为敏感，如尿潴留和便秘。

老年患者的剂量选择非常重要，应考虑肝、肾或心脏功能的降低、并发症或其他药物的合用。其他的临床试验报告则表明，老年患者，尤其是老年女性患者，迟发性运动障碍的发病率最高。