5年5次批准！强生重磅抗癌药Imbruvica再扩大两项适应症

强生旗下杨森制药近日宣布，欧盟委员会已批准扩大靶向抗癌药Imbruvica（ibrutinib，伊布替尼）在两个适应症方面的现有营销授权：

联合罗氏Gazyva（obinutuzumab，奥妥珠单抗），用于先前未接受治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者的治疗；

联合rituximab（利妥昔单抗）用于华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者的治疗，包括先前未接受治疗的患者以及复发性/难治性患者。

此次批准，标志着Imbruvica过去5年来在欧盟监管方面收获的第5次批准，将为该地区的CLL患者和WM患者带来一种新的无化疗治疗方案。

CLL适应症方面的批准，基于III期临床研究iLLUMINATE（PCYC1130）的结果。该研究在先前未接受治疗的CLL患者中开展，评估了Imbruvica+Gazyva方案相对于苯丁酸氮芥+Gazyva方案的疗效和安全性。结果显示，中位随访31.3个月，Imbruvica+Gazyva治疗组疾病无进展生存期显着延长（中位PFS：未达到[95%CI:33.6-NE] vs 19.0个月[15.1-22.1]；HR=023，95%CI:0.15-0.37，p＜0.0001）。

WM适应症方面的批准，基于III期临床研究iNNOVATE（PCYC-1127）的结果。该研究在先前未接受治疗的WM患者以及复发性/难治性WM患者中开展，评估了Imbruvica+利妥昔单抗方案相对于利妥昔单抗+安慰剂方案的疗效和安全性。结果显示，中位随访30个月，Imbruvica+利妥昔单抗治疗组疾病无进展生存显着改善（无进展生存率：82% vs 28%，HR=0.20，p＜0.001）。

Imbruvica的活性成分为ibrutinib，这是一种首创的BTK抑制剂，能与BTK形成强大的共价键来阻断其作用。Ibrutinib能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床研究中，ibrutinib用作单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效。

Imbruvica由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森制药联合开发，艾伯维拥有美国市场的权利，强生拥有美国以外市场的权利。自2013年11月首次获得批准以来，Imbruvica已获批5种B细胞血液癌症（套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、小细胞淋巴瘤、CLL、WM）以及包括慢性移植物抗宿主病在内总共6种疾病领域多达10种治疗适应症。迄今为止，该药已获90多个国家批准，在全球范围内已有超过15.8万例患者接受了治疗。

在中国，Imbruvica于2017年8月获得批准，作为单药用于CLL/SLL患者以及既往至少接受过一种治疗的MCL患者的治疗，中文商品名为亿珂。2018年10月，Imbruvica降价65%进入医保目录，11月再获国家药监局批准扩大适应症，成为国内首个获批治疗WM的靶向口服药物，具体适应症为：单药适用于既往至少接受过一种治疗的WM患者，或者不适合接受免疫治疗的WM患者的一线治疗；联用利妥昔单抗，适用于WM患者治疗。

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自上市以来，Imbruvica全球销售额呈直线上升。业界对Imbruvica的商业前景非常看好，根据EvaluatePharma今年6月发布的报告，Imbruvica在2018年的全球销售额达到了44.54亿美元，随着市场的不断渗透及适应症的不断增加，该药在2024年的销售额将达到95.14亿美元，成为仅次于Keytruda、Opdivo之后的全球第三大畅销肿瘤药。