首个晚期食管癌PD-1单抗疗法获美FDA批准！

今日，美国FDA批准默沙东公司的重磅PD-1抑制剂Keytruda，这是第一款获批治疗这一类患者的抗PD-1疗法。

Keytruda作为单药疗法，治疗复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者（ESCC）。这些患者的肿瘤表达PD-L1（CPS>10），而且在接受过一种或多种前期系统治疗后疾病继续进展。

食管癌通常起源于食管内层，并且可以扩展到食管的其它部分和转移到身体的其它部位。它主要分为两类：鳞状细胞癌和腺癌。在2018年，全球有超过57万新诊断的食管癌病例，超过50万人因此死亡。中国是世界上食管癌发病率最高的国家之一。早期患者的5年生存率为43%，当癌细胞扩散至食管周围的组织或器官时，5年生存率下降到23%，如发生远端扩散，患者生存率仅有5%。

Keytruda是默沙东开发的人源化抗PD-1单抗疗法。它通过阻断PD-1受体与PD-L1和PD-L2的结合，提高身体免疫系统发现和杀伤癌细胞的能力。自2014年首度获批治疗晚期黑色素瘤以来，已经获批治疗肺癌、头颈癌、胃癌、肝细胞癌等20多项适应症。在中国，它也已经获得批准治疗黑色素瘤和非鳞状非小细胞肺癌。

这一批准是基于名为KEYNOTE-181和KEYNOTE-180的临床试验结果。在开放标签，含活性对照的随机3期临床试验KEYNOTE-181中，628名复发性局部晚期或转移性食管癌患者接受了Keytruda或者化疗的治疗。试验结果表明，在肿瘤表达PD-L1（CPS>10）的ESCC患者中，Keytruda组的中位总生存期（OS）为10.3个月，化疗组这一数值为6.7个月（HR=0.64，95% CI： 0.46， 0.90）。Keytruda组的客观缓解率（ORR）为22%，完全缓解率（CRR）为5%，化疗组的数值分别为7%和1%。Keytruda组的中位缓解持续时间（DOR）为9.3个月，化疗组为7.7个月。

在名为KEYNOTE-180的非随机、开放标签2期临床试验中，121名至少接受过两种前期系统疗法的局部晚期或转移性食管癌患者接受了Keytruda的治疗。在肿瘤表达PD-L1的ESCC患者中，ORR为20%。

“晚期食管癌患者的治疗选择非常有限，特别是他们的疾病进展之后，”默沙东研究实验室肿瘤学临床研究副总裁Jonathan Cheng博士说：“基于这一批准，Keytruda成为第一款获批治疗特定经治复发性局部晚期或转移性ESCC患者的抗PD-1疗法，为患者提供了重要的新单药治疗选择。”