辉瑞新型抗生素在中国获批 应对碳青霉烯类耐药威胁

细菌耐药已成为全球公共健康领域面临的重大挑战，也是各国政府和睡会广泛关注的世界性问题。

在我国，革兰阴性肠杆菌科肺炎克雷伯菌是院内感染占第2位的致病菌。随着抗菌药物长期、大量使用，造成细菌耐药性逐渐增强，碳青霉烯类肺炎克雷伯菌检出逐年增多，给临床治疗带来了很大的困难，临床迫切需要新的抗菌药物来应对困难。

5月27日，辉瑞宣布其其新型抗生素Zavicefta（ceftazidime-avibactam，CAZ-AVI，头孢他啶-阿维巴坦，2g/0.5g，粉剂，中文商品名思福妥），获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗复杂性腹腔内感染、医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎，将积极助力医生解决耐药革兰阴性菌感染引起的临床治疗需求未满足问题。

Zavicefta是由一种广谱头孢菌素ceftazidime（头孢他啶）和一种新一代非β-内酰胺类β内酰胺酶抑制剂avibactam（阿维巴坦）组成的复方产品，用于治疗广泛的革兰氏阴性菌感染，包括多重耐药铜绿假单胞菌、碳青霉烯类抗生素耐药的革兰氏阴性菌，产ESBL肠杆菌科细菌。ceftazidime（头孢他啶）是第三代头孢菌素，这是一种常用于治疗严重革兰氏阴性菌感染的抗生素产品。Zavicefta产品中所添加的avibactam成分，将保护ceftazidime免于被这些耐药阴性菌所产生的β-内酰胺酶的分解。

医院获得性肺炎（HAP）是导致医院住院患者死亡的主要原因。据估计，在欧洲，入院治疗的患者中，每 18 例就有 1 例会发生医院获得性感染，需要抗生素治疗。倍能（美罗培兰）是一种广谱的碳青霉烯类抗生素，是目前公认的临床治疗医院获得性感染的标准护理药物。而来自 REPROVE 研究的数据证明，Zavicefta 治疗 HAP 疗效能够媲美美罗培兰。

目前，肺炎克雷伯菌的分离率和耐药率都出现上升的趋势，全耐药、耐碳青霉烯类高毒力菌株越来越多。肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药机制较多,包括碳青霉烯酶的产生、细菌外膜渗透性改变、主动外排系统活跃、细菌生物膜的产生以及细菌对药物的修饰机制。其中，最为重要的耐药机制为碳青霉烯酶的产生、细菌外膜渗透性改变、主动外排系统活跃、细菌生物膜的产生以及细菌对药物的修饰机制。其中,最为重要的耐药机制为碳青霉烯酶的产生。

Zavicefta于2015年在美国被授予合格的新型抗生素资格(QIDP)并获得批准，2016年在欧盟获得批准。截至目前，已在全球超过40个国家和地区获批上市。值得注意的是，Zavicefta不仅被欧洲批准用于治疗复杂性腹腔感染、复杂性尿路感染、需要住院的肺炎，同时还可以用于治疗严重革兰氏阴性感染的无其他药可治的成年人。