新一代单克隆抗体或将成为狂犬病毒的克星

在去年8月，南方医科大学深圳医院收治的一名外籍狂犬病患者一度有希望重获健康，但在9月还是不幸离世。人患狂犬病后的病死率几近100%，难道真的没有药物能够抑制、杀死狂犬病毒吗？患病的人终要难逃厄运吗？

很多人在被犬类抓伤或咬伤后，都会及时去接种狂犬疫苗。但需要知道的是，疫苗并不能100%阻断狂犬病病毒。病毒向中枢神经系统移动需要时间，一旦到达中枢神经系统（CNS），它就会迅速、大量地繁殖，造成患者急性脑髓炎，最后由于心肺功功能丧失而死亡。狂犬病毒疫苗在预防方面是十分有效的，但激发机体产生中和抗体一般需要7-10天，因此狂犬病毒转移至CNS的时间与注射疫苗产生抗体的时间长短决定病人的生死。国内外多次报道，单单注射狂犬疫苗是不够的，还要注射狂犬病免疫球蛋白，否则病毒在人体主动产生中和抗体之前仍有机会进入中枢神经系统，导致病人死亡。我国主要应用狂犬病抗狂犬病毒免疫球蛋白（HRIG），但这种蛋白产量少、价格高，并有可能传染其他疾病。

相比之下，第4代单克隆抗体的实际应用意义有待进一步、深层次发掘。与提纯获得的免疫球蛋白相比，单克隆抗体(Monoclonal Antibodies, mAbs)的优势非常明显：抗体有效成份及机制明确，不存在血清制品的缺陷，可以保证产量，质控难度低，无交叉污染等，而且单克隆抗体药物靶向性强、特异性高、毒副作用低、临床效果好。到目前为止，已上市的抗体药物主要用于肿瘤和自身免疫疾病领域，只有3个用于抗病毒的抗体药物，其中仅有1个由SerumInstitute of India和Mass Biologics共同开发、商品名为Rabishield的药物用于狂犬病。

国家千人计划专家廖化新博士专注于抗病毒与免疫学研究，建立了第四代高通量“天然全人源单克隆抗体研发综合技术平台（HitMab）”，并在2015年创立了珠海泰诺麦博生物技术有限公司。廖化新团队利用该平台技术从“人”的浆细胞筛选出90多株天然全人源抗狂犬病毒单克隆抗体，采用符合WHO标准的体外中和实验优选出三株推进产业化。

天然全人源抗体（Natural all-Human antibodies），指的是来自于天然的人B细胞克隆或者其基因所表达出来的全人源抗体，也可称为第四代抗体技术。天然全人源抗体有两个独有的特点：一是抗体序列100%是人的基因表达的；二是抗体是在人体的免疫耐受环境下经过选择而成熟的。这样的特点能有效保证临床病人的安全。据廖化新博士介绍称，该抗体已经完成了细胞工程株的建立工作，下一步的目标是完成临床前研究，包括抗体药物的中试生产、有效性研究及安全性评价。

通过以上介绍，小编深深感觉狂犬病毒的克星快要出现了。我国是“狂犬大国”，在此背景下，结合第四代抗体本身的优势，天然全人源狂犬抗体未来的社会效益和经济效益将会是十分可观的。