缬沙坦事件继续发酵 欧盟在其他沙坦类药品中发现致癌物

随着监管机构继续在其他类型沙坦类药品中发现潜在的致癌杂质，全球召回的药物种类可能不仅仅是缬沙坦一种。日前，欧洲监管机构表示，他们在印度合同制造商Hetero Labs生产的氯沙坦和印度仿制药企Aurobindo生产的厄贝沙坦中发现了与之前在缬沙坦中发现的相同杂质——N-亚硝基二甲胺（NDMA）。

在发现Hetero Labs制造的氯沙坦中的杂质后，欧盟当局现已决定对其他多种类型的沙坦类药物进行严格审查，包括坎地沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦和奥美沙坦。本月早些时候，欧洲药品管理局（EMA）在Aurobindo生产的厄贝沙坦药物中发现了低水平的NDMA。欧盟当局已暂停进口这家印度公司的厄贝沙坦产品，并表示正在考虑是否从药店召回这些产品作为预防措施。目前，欧洲监管机构还没有公布该药物中发现杂质的来源和原因。

沙坦类药品全球检查和召回风波始于今年夏天，当时美国FDA和欧盟了解到中国浙江华海药业生产的缬沙坦API含有潜在的致癌物质NDMA和N-亚硝基二乙胺（NDEA）。经过调查取证，该机构和华海制药将这些杂质归因于该公司多年前制造的制造工艺变化。EMA/EDQM联合检查是因缬沙坦的NDMA/NDEA污染启动的“有因”检查，检查发现9个主要缺陷，8个其他缺陷。华海药业的缬沙坦原料药主要销往北美、欧洲、印度、俄罗斯和南美等市场，国内有6家制剂生产企业涉及使用华海药业所生产的缬沙坦原料药。该药物主要用于治疗轻、中度原发性高血压。

调查结束后，EMA认定，由于华海药业川南生产基地在质量管控方面存在问题，因此将进一步加强对华海药业的监管，包括将更加密切地监督公司其他产品的生产，定期监测公司正在实施的纠正措施，并增加对现场的检查频率等。

但缬沙坦事件近期在美国又升级。9月28日，美国FDA更新了缬沙坦召回进展，宣布将华海药业置于进口警戒状态，停止华海药业所有原料药以及使用华海原料药所生产的制剂产品的进口。

10月8日，华海药业发布公告称，美国市场消费者认为，华海药业及下属子公司华海美国、普霖斯通制药、寿科健康存在欺诈性隐瞒、违反合约、疏忽、不当得利等行为，向美国纽约南区联邦地区法院、美国伊利诺依北区联邦地区法院等法院提起诉讼。

但10月10日，美国FDA方面又出现转机，FDA发言人Jeremy Kahn发表公开声明称，此前发布的进口警报并不正确，应更正为仅限制进口华海药业川南工厂生产的药物。这也就意味着，华海药业其他厂区药品的进口不受影响。

从华海药业2017年报数据得出，沙坦类产品营业收入超9亿元，占总营收23%左右，而华海药业以国外市场占大头，在国外市场营收30.3亿元，占总营收的75%左右。缬沙坦事件的升级，对华海药业出口美国市场的原料药业务及制剂业务，出口欧盟的缬沙坦原料药业务造成不可忽视的影响；欧盟的禁令也将波及华海川南生产基地。根据公告，2018年受影响部分销售总额占公司2017年度总销售额的11.24%，2018年1-8月，受影响部分销售额占相应月份总销售额的13.04%，涉及约4.3亿元人民币；国内业务不受本次FDA出口禁令及欧盟“不符合”报告的影响。（新浪医药编译/范东东）