Biogen和三星Bioepis官宣：欧洲第二款修美乐生物仿制药上市

10月17日，Biogen（渤健）和三星Bioepis公司宣布，在欧洲的主要市场推出全球最畅销药物HUMIRA®（修美乐）的生物仿制药IMRALDI™（adalimumab，阿达木单抗）。这也是在欧洲上市的第二款修美乐生物仿制药。16日，安进公司公布，其开发的生物仿制药Amgevita（adalimumab，阿达木单抗）已在整个欧洲市场上市。

IMRALDI中的活性物质阿达木单抗是一种单克隆抗体（一种蛋白质），旨在识别和附着体内被称为肿瘤坏死因子（TNF）的化学信使。这种信使参与炎症发生，并且在阿达木单抗适应症患者体内有高水平存在。通过附着于TNF，阿达木单抗阻断其活性，从而减少炎症和疾病的其他症状。

欧洲委员会（EC）于2017年8月批准IMRALDI用于治疗类风湿性关节炎（RA）、青少年特发性关节炎、轴性脊柱关节炎、银屑病关节炎、牛皮癣、小儿斑块状银屑病、成人和青少年化脓性汗腺炎、克罗恩病、小儿克罗恩病、溃疡性结肠炎和葡萄膜炎。

EC的批准是基于一项随机、双盲52周临床III期研究的数据，其中544例已接受过甲氨蝶呤（MTX）治疗的中度至重度类风湿性关节炎患者，随机接受SB5（IMRALDI此前名称）或阿达木单抗参照产品（ADL）。在第24周，SB5组的ACR20反应率为72.4％，而ADL组为72.2％；SB5的安全性与ADL相当。在第24周，接受ADL的254名患者以1：1的比例重新随机分配，继续接受ADL或转为SB5，此前接受SB5的254名患者继续接受SB5。直到第52周，所有三个治疗组之间的功效，安全性和免疫原性概况保持相当。治疗之间交替受试者没有出现治疗问题或临床相关的免疫应答问题。

IMRALDI的推出标志着渤健和三星Bioepis的一个重要里程碑，该药物是三星Bioepis开发的第三种抗TNF生物仿制药，由渤健在欧洲商业化。三星Bioepis首席运营官Sang-Jin Pak表示，“希望IMRALDI在生物制药市场一个最高价值的领域内发挥扩大患者选择范围和竞争的重要作用。”

实际上，英国政府已经迫不及待准备向患者提供修美乐的生物仿制药了。英国国民健康服务体系目前已向信托基金和CCGs发布指导，10名新的适应症患者中9名应该在生物仿制药发布后3个月内开始使用性价比最高的药物。而且，至少有80％的现有患者应在12个月内转为使用最合适的生物制剂。

据悉，修美乐在英国已经成为医院花费最多的单一药物，每年花费超过4亿英镑。

“阿达木单抗是NHS在单一药物上的最大开支，随着NHS制定长期计划，我们希望更多的临床医生转而使用性价比最高的生物制剂，这将释放数亿英镑的医疗费用，并重新投入到更多患者护理中。 ”NHS首席执行官Simon Stevens说。

英国国民健康服务体系最近宣布，计划加速和扩大生物仿制药的使用，以便到2021年每年节省3亿英镑，而在2017/18年，NHS通过这样做已节省了超过2亿英镑。Stevens在修美乐欧洲专利结束前一天表示，“在修美乐专利结束后，英国医疗系统每年将可以节省高达1.5亿英镑，重新用于一线的医疗护理。”

除了安进Amgevita、三星Bioepis的IMRALDI，欧洲已批准的阿达木单抗生物仿制药还有勃林格殷格翰Cyltezo、山德士Hyrimoz、迈兰/协和发酵麒麟Hulio。

修美乐是艾伯维的一款超级重磅产品，自2012年以来已连续称霸全球最畅销药物宝座多年，2017年销售额更是高达184亿美元，其中美国以外市场贡献60亿美元，大部分来自欧洲。不过在欧洲市场，修美乐在2018年10月16日失去专利保护。但修美乐生物仿制药登陆美国市场的时间最早为2023年1月，因此最畅销药物后续销售额的保持恐怕重点要放在美国市场。